Космическая иммуномедицина

[mary_spiri]

Космос занимает в нашей жизни особое место: при совке он был предметом гордости, и я до сих пор радостно болтаюсь по космическим (и авиационным) музеям, правда нынче я это делаю в Штатах. Но надо сказать, что тут отдают должное советским разработкам и приоритетам (и не сомневаются в том, что русские первыми сделали спутник и потом послали человека в космос). Так что обычно в местных музеях, даже самых как бы заштатных (которые зачастую бывают безумно интересны), представлены две линии: американская и российская, даже если реальные экспонаты есть только для одной - своей.

Мы с большим интересом следим за SpaceX, долго наблюдали за космическим прогрессом вишневого цвета Теслы со скафандром внутри, а у меня даже есть знакомая из Калифорнии, которая давеча отправилась в суб-орбитальный полет за пол-лимона. Случаются и анекдоты, об одном я написала вот тут в посте про "космонавтов": https://mary-spiri.livejournal.com/151549.html

А сегодня меня позабавила новость при космическое изготовление лекарств для иммуномедицины. Статья вот тут: https://www.wired.com/story/the-next-generation-of-cancer-drugs-will-be-made-in-space-bioorbit-katie-king/?utm_source=Sailthru&utm_medium=email&utm_campaign=Scan%20Weds%202024-03-27&utm_term=The%20Scan%20Bulletin

Суть сводится к тому, чтобы улучшить доставку лекарств, сделанных из белков. Все современные лекарства, название которых заканчивается на МАБ (MAB), это моноклональные антитела (Monoclonal AntiBodies), то есть достаточно сложные белки. Многие из них используются для иммунной медицины, например ингибиторы чекпойнтов. Доставка белков в организм делается внутривенно, причем процесс занимает очень длительное время. Как все знают, белковые растворы обладают повышенной вязкостью, поэтому их приходится сильно разбавлять, чтобы они текли в вену. Пациенты проводят долгие часы, сидя в госпитале и ожидая, пока вся доза протечет через иглу в вену.

Предполагается, что если белки кристаллизовать, то можно резко увеличить концентрацию раствора лекарства без увеличения вязкости (правда это будет не настоящий раствор, а суспензия кристаллов). Якобы тогда раствор можно вообще вводить подкожно, а не в вену, дальше оно само рассосется как надо. В этой области я не специалист, за что купила.... Однако кристаллы нужны мелкие и одного размера, а это крайне сложно при земной силе притяжения. На Земле кристаллизация белков дает большой разброс в размерах и массу дефектов в структуре кристаллов. Зато в космосе, при микрогравитации, можно легко получать одинаковые мелкие кристаллы с нужной структурой.

В западных странах сейчас вовсю идет движение против "Безосификации" (Bezosification) космоса: когда Blue Origin возит богатых туристов и больше ничего полезного не делает. Поэтому возникла целая компания под названием БиоОрбит для создания космического процесса кристаллизации белковых лекарств. Естественно, основные проблемы - это далеко и очень дорого возить. Однако кроме всяких мелких стартапов, делом заинтересовалась Биг Фарма, а у них денег много.

Как ни странно, главное препятствие сейчас это даже не деньги, а отсутсвие правовой базы. Лекарства изготавливаются в строго контролируемых условиях под надзором, причем регуляции зависят от страны-производителя, с постоянными аудитами со стороны государства и закупщиков. В космосе нет государств, нет и международных заранее оговоренных правил производства, ну а про то, что нету наблюдателей и аудита наверно и говорить нечего. "Тут-тук, мы к вам прилетели аудит делать" звучит анекдотично. А без всего этого лекарства, произведенные в космосе, нельзя даже тестировать на больных внизу. Возить раковых больных в космос тоже вряд ли возможно (если они не Безос).

Сейчас якобы речь идет о создании специальной отдельной космической станции для производтва лекарств. Технически, кучу вопросов можно решить при симуляции внизу на Земле, регуляции тоже можно создать, и вообще процесс этот пора бы запустить. Однако как всегда приоритет для человечества это отнюдь не лекарства. Так что будем скорее надеяться, что иммунная медицина будет успешно делать лекарства и без космоса, а больные могут и посидеть с внутривенной иглой денек-другой...

Comments

[lj-frank-bot.livejournal.com]

Hello!
LiveJournal categorization system detected that your entry belongs to the following categories: Космос (https://www.livejournal.com/category/kosmos?utm_source=frank_comment), Медицина (https://www.livejournal.com/category/medicina?utm_source=frank_comment).
If you think that this choice was wrong please reply this comment. Your feedback will help us improve system.
Frank,
LJ Team

[mary-spiri.livejournal.com]

OK

[dmitri ruban (from livejournal.com)]

Мне как-то вот это видео попалось. Тоже в тему:

[mary-spiri.livejournal.com]

Спасибо, очень интересно.

[klava-17.livejournal.com]

Я все хотела Вас спросить... помню Вы много писали о вакцинации против ковида. А что вы думаете по этому поводу сейчас? Вы все еще рекомендуете бустеры?

[mary-spiri.livejournal.com]

Сейчас пользы от вакцинации и бустеров стало гораздо меньше. Мы все переболели ковидом, и обычно не по одному разу. Теперь и свой иммунитет может быть вполне достаточен.

У меня на работе в начале сентября обычно устраивают вакцинацию и от гриппа, и от ковида. Осенью я ее себе сделала, думаю следующей осенью снова сделаю. А до тех пор так буду, на своем иммунитете. Мне кажется, что раз в год достаточно. Сразу скажу, что от ковида вакцина у нас РНКовая, и меня это вполне устраивает.

[klava-17.livejournal.com]

Спасибо за ответ. А что вы думаете по поводу многочисленных побочных явлений от такого рода вакцин?

[mary-spiri.livejournal.com]

В соответствие с научными публикациями эти побочные последствия крайне малочисленны. Это если статьи читать.

Из опыта окружающих - пара дней высокой температуры, и то достаточно редко. Никаких других последствий у друзей и знакомых не было. Лично у меня 5 или 6 вакцинаций РНКовыми вакцинами, максимум - боль в месте укола. Первую вакцину делала в начале 2021, три года уже.

[klava-17.livejournal.com]

Да, по видимому вакцины от ковида стали такой же необходимостью как и вацины против гриппа.

[mary-spiri.livejournal.com]

Болеть ковидом у меня большого желания нет, он у меня вызывает астматические явления.

[klava-17.livejournal.com]

А как проходила болезнь? Была ли температура? Сколько раз Вы болели ковидом? Первый раз проходил тяжелее чем все последующие или каждый последующий был тяжелее? Мне интересно, потому что я ковидом не болела никто из моих знакомых и друзей тоже не болел или мне об этом не сказал:)

[mary-spiri.livejournal.com]

Извините, не буду рассказывать. Не по теме поста. И ещё: я не верю, что ни вы, ни знакомые не болели. Слишком хорошо знаю, насколько трудно найти донорскую кровь без иммунного ответа на ковид. Знаю только одного человека из знакомых, кто не имел симптомов, но скорее всего и она болела, просто очень легко.

[klava-17.livejournal.com]

Жаль, может быть Вы напишите отдельный пост про ковид позже? Наверно знакомые болели, просто не рассказывали, так же как и вы:) А я обычно не болею заболеваниями, которые передаются вирусами.

[mary-spiri.livejournal.com]

Посмотрим, как дальше пойдет. Большинство людей болеет вирусными болезнями, но конечно не все. Ну и от вируса зависит, они сильно разные бывают.

[klava-17.livejournal.com]

Я имела в виду респираторные заболевания, но я всегда боюсь заболеть, поэтому принимаю все меры предосторожности, мою руки постоянно, делаю дыхательные упражнения, промываю нос и горло... постоянно пью отвары из трав и ем биодобавки всякие... казалось бы откуда такой страх? Но боюсь:)

[mary-spiri.livejournal.com]

К сожалению, это не ко мне. Я не знаю, как бороться со страхами. Мне отчасти понятно, как бороться с вирусами, например, с помощью вакцинации. Но победа в этой борьбе не гарантирована.

[klava-17.livejournal.com]

Ну Вы сами написали, что тоже боитесь заболеть. Наверно сейчас многие боятся...вирусы могут мутировать как мы знаем и каждая последующая мутация свосем не обязательно будет слабее предыдущей. К тому же обычно в социуме однвременно циркулируют несколько мутаций одного и то же вируса и никто не знает как его организм отреагирует на ту мутацию, которую он подхватит. Так что все страхи обоснованы.

[mary-spiri.livejournal.com]

Страхи нам помогают выжить. Но надо наверно осознавать степень обоснованности страха. А для этого желательно накопить информацию о том, что страх вызывает. Например, мы все знаем, что самолёты иногда падают. Страх говорит, что не надо летать. А разум ищет информацию, и после выяснения вероятности падения самолёта, которая очень низка, страх проходит, и мы летаем.

С вирусами то же самое. Вирусы всегда мутируют. Но отбор мутаций и их распространение в обществе-популяции не случаен, и зависит от полезности мутаций для распространения и процветания вируса. А вирус, который быстро убивает хозяина, погибает сам, ему не светит эволюционный успех. Поэтому идёт процесс селекции вирусов на снижение смертности хозяина. Человеческий организм тоже есть продукт эволюции с отбором свойств, способствующих выживанию. И это не просто эволюция, а ко-эволюция с вирусами. Так что мы тоже имеем стандартные реакции на вирусы, и наш иммунитет построен по одним и тем же принципам. Поэтому можно читать результаты научных наблюдений и принимать их как вполне приложимые и к собственному организму. Если сейчас большинство людей моего возраста вполне переживают ковид, то и я переживу. Так что страх заболеть ковидом обоснован, а страх помереть от ковида - не обоснован.

Мне обычно хорошо помогает такая вероятностная оценка обоснованности страхов. Плюс здоровый пофигизм.

[klava-17.livejournal.com]

Да, конечно, все это логично...Спасибо за ответ.

[cain-18.livejournal.com]

У меня после 6 вакцинаций--никаких побочных эффектов (2 Пфайзера и 4 Модерны). Моя племянница имела сильную неврологическую реакцию на Пфайзер, и потом вакцинировалась АстраЗенекой. Моя сестра (семейный врач) считает, что у Пфазера больше побочек, чем у обычных нековдных вакцин (но она понимает, что это наблюдения, а не статистика).

Следует иметь в виду, что многие прививки / лекарства / процедуры имеют побочные эффекты (разной степени вероятности и разной серьезности) и надо взвешивать их против тяжести заболеваний. Вот характерный пример: многие противораковые лекарства дают побочку на сердце (мне говорили об этом врачи, в т.ч. врач кардиолог-онколог--есть такая очень нечастая субспециализация). У меня (с большой вероятностью именно от препарата против лейкемии) резко усилилась мерцательная аритмия. Чтобы она не привела к инсульту, надо принимать кроворазжижающие лекарства. От них тоже есть побочка: плохо заживают раны и царапины. После анализа крови у меня рука иногда выглядит как у наркомана из фильмов. Но тут каждый раз выбираешь существенно меньшее зло.

Мне кажется, что когда официально отрицаются побочные эффекты от вакцин, это дает пищу для антиваксерской пропаганды.

[mary-spiri.livejournal.com]

Вы правы, однако побочки никто из серьезных людей не отрицает. Есть статистика, например о том, что миокардиты возникают после вакцинации реже, чем после ковида. Но и там, и там они возникают в нескольких случаях на миллион.

В Штатах получая вакцину, получаешь и лист возможных побочек. Причем в этом листе не указана вероятность. Так что скорее пугают, чем наоборот.

Медицинская статистика сейчас собрана очень большая, типа несколько миллиардов вакцинаций. И в целом она свидетельствует о высокой безопасности.

[cain-18.livejournal.com]

> Так что скорее пугают, чем наоборот.

Не пугают, а прикрывают задницу: мы вас предупредили.

> однако побочки никто из серьезных людей не отрицает. 

Можно не отрицать, но умалчивать. Хороший доктор четко оценивает, с кем он/а разговаривает. С одними "многие знания--многие скорби", с другими наоборот. Позапрошлым летом, когда я провел 3 недели в отключке, с врачами разговаривали моя жена и сыновья (сначала старший, потом младший). И пересылали сообщения родственникам, в числе которых были и медики. И по их поздним отзывам--жена боялась лишний вопрос задать (как в анекдоте "Доктор обидится"), а сыновья задавали очень четкие вопросы, на которые врачи подробно и с удовольствием отвечали.

[yyyyyy33.livejournal.com]

У меня, к примеру, жуткая реакция на вакцинацию от ковида. К сравнению — если делаю прививку от гриппа, то один день полежу в постельке и все. Слабость и просто хочется спать.

А от ковида делала два раза — оба раза тошнота, головная боль и температура. Хотя бустер был меньше по концентрации в два раза. Дальше сказала все, с меня достаточно :)

[mary-spiri.livejournal.com]

Похоже, что это от возраста зависит. У нас зять пару дней маялся, а мы с мужем очень легко перенесли. И мелкие тоже очень легко пережили.

Чаще всего среди знакомых температурили люди 30-40 лет.

[yyyyyy33.livejournal.com]

Нет, у меня уже не такой возраст. Я думаю, в таком возрасте переносится легче. Это, скорее, индивидуальная реакция. Хотя и на работе у многих так было. Когда самую первую прививку делали, после первой части ничего не почувствовали, вот вторая была гораздо хуже, вот так, как я описывала. Если учесть, что я недавно была из больницы, то я потом еще две недели очухивалась (после первой прививки).

[cain-18.livejournal.com]

> Мы все переболели ковидом, и обычно не по одному разу.

Ни я, ни жена не болели ни разу. При том, что я отношусь к официально имуннодефективным и читаю лекции без маски (но в прочих общественных местах ношу медицинскую маску, не N95). Впрочем у меня 6 прививок (последних 4 от Модерны).

[mary-spiri.livejournal.com]

Это здорово, надеюсь, что и дальше так будет!

[shultz-flory.livejournal.com]

Надо же. Обычно проблема вырастить большой кристалл (для РСА например), а мелкие-то легко получаются сами.

[mary-spiri.livejournal.com]

Речь вроде бы идёт про мелкие и одинаковые кристаллы, и про много сразу.

[smoliarm.livejournal.com]

А вот совсем недавно другой стартап — Varda Space — попал в новости.

Они из этой же области (изготовление лекарств на орбите в невесомости), и первую свою орбитальную лабораторию они уже запустили — ещё прошлым летом.

Однако, у них возникли препятствия другого рода — они никак не могди получить у FAA разрешения на посадку.

Да и военные не хотели давать им разрешение на посадку — на военном полигоне.

Задержка получилась почти в полгода, но всё-таки Varda разрешение на посадку получила — довольно остроумным способом, я об этом писал.

В конце февраля они-таки приземлили свою капсулу, и даже попали на страницы space.com :)

Вообще говоря, идея получения очень однородных (почти стандартных) по размеру кристаллов в невесомости — она вполне реалистична.

И легко — "в лоб" — реализуема: в невесомости нет конвекции (ни термической, ни какой-то другой), и седиментации тоже нет.

Следовательно, растущий кристалл остается строго в той точке, где образовался (находился) зародыш, и его рост прекращается только по "диффузионному запору".

Следовательно, чем равномернее распределение зародышей по объёму — тем равномернее размер (м.б., и структура).

А вот с аудитом — да, это следующий *барьер*.

Но у меня такое впечатление (надежда), что может быть, можно будет обойтись аудитами НА ЗЕМЛЕ (загрузка автомата перед запуском и вскрытие капсулы после посадки).

В конце концов, ведь и на земле — аудиторы в автоклавы/термостаты не залезают. Или всё-таки бывает?

[mary-spiri.livejournal.com]

Спасибо, я про Varda Space не знала, ваш пост пропустила!

На Земле аудиторы конечно внутрь агрегатов не лезут. Вместо этого параметры работы снимаются в реальном времени, и аудит проходит по этим данным. Например, все морозилки пишут журнал температуры внутри, при отклонениях выше определенных границ требуется проводить расследование.

Проблем две: к аудиту привлекают людей, которые работают на оборудовании, причем находятся там же, где оборудование. Удаленка, насколько я понимаю, не годится (пока). Второе это наблюдатели. Например, чтобы сварить ведро вируса ВИЧ для позитивных контролей в тесте на диагностику, требуется два человека: один варит, другой наблюдает. Причем тут тоже удаленка не проходит, оба надевают скафандры и вперёд на уровень биозащиты 3 плюс.

Обе проблемы можно решить методом изменения правил, и всем понятно, что если все грамотно сделать, то такое изменение не скажется на качестве. Но задача большая, и ее будут решать,и когда будет большая же потребность. А пока это все игры по мелочи. Так мне кажется.

[smoliarm.livejournal.com]

Да, аудиты в этой области — с ними будут проблемы.

И охотников за инвестициями — в современной space industry — немало.

Может и поменьше чем в Биг-Фарма, но всё равно — изрядно.

Что касается этих ребят из Varda Space — я за ними буду следить. Есть надежда, что они не из породы охотников — по косвенным признакам, но надежда есть.

Что касается игр по мелочи — по-моему, по-другому тут и не получится.

Они взяли реальный drug и закристаллизовали его в невесомости — для демонстрации преимуществ использования *орбитальной технологии*. Эти преимущества (их наличие и масштаб) регистрируются лабараторными методами (типа рентгеноструктурной кристаллографии), которые не требуют ни пациентов, ни даже мышей. Соответственно, пока что — это голая химия и аналитика. Где требуется только собственная добросовестность, а аудиты пока не нужны.

Посмотрим, что у них будет дальше :)

[alice-272.livejournal.com]

Подкожно. Конкретно, вот это. Цитата из инструкции

Я своим личным ничем не обоснованным -) мнением отказалась.

Хотя по IgE мною 25 лет, уже как, ежедневно и постоянно, побиты рекорды всех атопических астматиков обеих столиц -) (Мск и Спб).

_

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения

Лиофилизат: белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Раствор для п/к введения

Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Характеристика

Препарат представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Фармакодинамика

Омализумаб представляет собой IgG1 κ-антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Пациенты с атопической бронхиальной астмой (БА)

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При применении препарата у пациентов с атопической БА отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

В клинических исследованиях у пациентов с БА содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы препарата Ксолар® и сохранялось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общая концентрация IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови увеличивалась после применения первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й нед после введения первой дозы препарата средняя концентрация общего IgE в сыворотке была в 5 раз выше по сравнению с таковой до лечения. После отмены лечения препаратом обусловленное его действием увеличение концентрации общего IgE и уменьшение концентрации свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличение концентрации IgE в сыворотке крови. Концентрация общего IgE оставалась повышенной в течение 1 года после отмены препарата Ксолар®.