![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
mary_spiriМой первый пост по теме лежит вот тут https://mary-spiri.livejournal.com/174992.html. А сейчас вышла свежая статья в Нейчур как раз про первую стадию клинических испытаний мРНКовой вакцины против рака, очень сложная и интересная. Саму статью можно посмотреть вот тут: https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y
А вот мой краткий пересказ. Сразу оговорюсь, по части большинства упоминаемых в статье методов я - профан. Однако в статье использован сервис нашей компании - секвенирование иммунных рецепторов Т клеток, а это как раз метод, усовершенствованием которого я занималась и занимаюсь. Так что статья эта нас крайне радует как доказательство ценности наших занятий.
Однако начнем по порядку. Рак поджелудочной железы - болезнь страшная, один из немногих типов, где прогресс в разработке лекарств новых поколений пока не привел к успехам. Единственное лечение - хирургическое, однако рак всегда быстро возвращается. Собственно, этот рак убил Стива Джобса. И можно сколько угодно говорить, что Джобс сам виноват, что стал использовать паллиативные методы вместо современной химиотерапии. Но и современная химия вряд ли помогла бы. До года с момента диагноза доживает меньше 7% пациентов, даже если диагноз был поставлен рано, еще на первой стадии. Клинические испытания проводить крайне трудно - слишком все быстро происходит. Однако же есть знаменитые крупные госпитали, которые могут набрать выборку больных на ранних стадиях. При любом раскладе, надо проводить операцию по резекции опухоли. А потом химиотерапию прямо сразу. Так что новый подход можно испытывать только в рамках уже рекомендованного лечения. И желательно успеть застать раннюю стадию, а это даже не месяцы, а недели.
По многим видам рака, в том числе и по онкологиям поджелудочной железы, есть данные, что чем больше в опухоли обнаруживается мутаций, тем выше успех лекарственного лечения. И это видимо связано с иммунной системой пациента. Чем больше мутаций - тем больше вероятность так называемых неоантигенов: белков, которых нет в здоровых тканях. А раз иммунная система с ними раньше не встречалась, то на них вырабатывается иммунный ответ. И иммунитет пациента начинает убивать опухоль, помогая химиотерапии. Из этого следует, что один из способов - это помочь иммунной системе. Например через вакцину подстегнуть формирование Т клеток, которые могут атаковать опухоль. Но такое лечение возможно только в индивидуальном порядке - опухоли и мутации в них разные у разных пациентов.
И вот новый подход: во время хирургической операции вырезается не только опухоль, но и куски здоровой ткани вокруг (чтобы полностью удалить раковые клетки). Под микроскопом проводят диссекцию тканей, и потом секвенируют раковые и нераковые клетки (конкретно РНК), чтобы выявить неоантигены, присутствующие только в опухоли. Обычно удается идентифицировать от 5 до 30 неоантигенов. После чего из неоантигенов делают персональную мРНКовую вакцину для конкретного пациента. И дальше проводят курс иммунизации, раз в неделю, 8 раз подряд. У больных отбирают кровь, и с помощью нашей технологии определяют, какие именно Т клетки возникают в результате иммунизации. Каждая такая специфическая клетка несет рецептор, который может связываться с раковыми клетками. А дальше Т клетки их убивают разными известными способами.
В статье описаны клинические испытания - первая стадия, то есть на ограниченном количестве пациентов, с главной целью подтвердить безопасность подхода и оценить перспективу. Больных изначально набрали 30 человек, но около 10 отпало из-за слишком поздней стадии рака (метастазы и т.п.). Из оставшихся 20 до конца испытаний продержались 16. Из них хороший иммунный ответ на вакцину наблюдался у половины: 8 из 16. Мерили иммунный ответ массой разных способов, в частности опять-таки нашим методом, который показывал высокую частоту соответетвующих Т клеток в крови в течение многих месяцев после вакцинации. И из этих 8 больных с хорошим иммунным ответом до 18 месяцев дожили 7. И ноль из тех, у кого иммунный ответ не наблюдался.
Встает вопрос почему ответ на вакцину был у одних, но не у других. Приводится несколько гипотез, но четкого понимания пока нет. Так как клинические испытания проводились в период пандемии Ковида, а наш метод секвенирования позволяет увидеть еще и Т клетки, которые выработались на анти-ковидную мРНКовую вакцину, то для начала посмотрели, может различается вообще весь иммунный ответ. Но нет, Т клетки на Ковид были у всех пациентов (ибо все пациенты были вакцинированы мРНКовыми вакцинами, как у нас положено). Так что наличие или отсутствие ответа на неоантигены не зависит от общего состояния иммунной системы. Что хорошо - разобраться в специфике проще, чем в общей функции (меньше возможных факторов, которые надо учитывать).
Однако 50% успех - это безумно круто. А в конце статьи приводится пример больного, правда всего одного, у которого иммунный ответ на вакцину похоже убил метастаз. Собственно, доктор заметил странную массу в легком, сделали биопсию. Раковых клеток не нашли, зато нашли гору Т клеток, несущих как раз тот самый рецептор против индивидуального неоантигена опухоли поджелудочной железы. Вывод - эти Т клетки атаковали и задавили метастаз вдали от места опухоли. Насколько это правда - судить трудно, мы видим только конечную точку, и всего у одного пациента. Однако есть надежда, и надо срочно двигаться дальше. Так что сейчас пошла вторая стадия клинических испытаний на большом количестве больных.
А мРНКовые вакцины сделаны точно так же, как и на Ковид. Поэтому они просты в изготовлении и доставке, их общая безопасность показана во время анти-Ковидной вакцинации. Существует масса мощностей для их изготовления, поэтому сейчас уже через 6 недель после хирургического вырезания опухоли можно начать вливания готовой персональной вакцины. Будем надеяться, что идальше прогресс будет идти быстро. И что тот же подход будет использоваться против других видов рака. И что наша контора в этом продолжит участвовать. Ну и спасибо пандемии за прогресс, блин, только такой пинок под зад человечеству и может помочь добиться новых прорывов...
Ну и под конец добавлю, что противникам вакцинации сюда комменты писать не надо. Дискутировать с вами я не буду, надоело. Пишите у себя. А сторонникам вакцинации, живущим в Штатах, - совет сделать новый анти-Ковидный бустер перед зимой. Он вроде со следующей недели будет в доступе. И да, это опять мРНКовая вакцина. И не гарантирует от заражения. Но может помочь легче болеть. Впрочем если вы недавно болели, то бустер не нужен.
А вот мой краткий пересказ. Сразу оговорюсь, по части большинства упоминаемых в статье методов я - профан. Однако в статье использован сервис нашей компании - секвенирование иммунных рецепторов Т клеток, а это как раз метод, усовершенствованием которого я занималась и занимаюсь. Так что статья эта нас крайне радует как доказательство ценности наших занятий.
Однако начнем по порядку. Рак поджелудочной железы - болезнь страшная, один из немногих типов, где прогресс в разработке лекарств новых поколений пока не привел к успехам. Единственное лечение - хирургическое, однако рак всегда быстро возвращается. Собственно, этот рак убил Стива Джобса. И можно сколько угодно говорить, что Джобс сам виноват, что стал использовать паллиативные методы вместо современной химиотерапии. Но и современная химия вряд ли помогла бы. До года с момента диагноза доживает меньше 7% пациентов, даже если диагноз был поставлен рано, еще на первой стадии. Клинические испытания проводить крайне трудно - слишком все быстро происходит. Однако же есть знаменитые крупные госпитали, которые могут набрать выборку больных на ранних стадиях. При любом раскладе, надо проводить операцию по резекции опухоли. А потом химиотерапию прямо сразу. Так что новый подход можно испытывать только в рамках уже рекомендованного лечения. И желательно успеть застать раннюю стадию, а это даже не месяцы, а недели.
По многим видам рака, в том числе и по онкологиям поджелудочной железы, есть данные, что чем больше в опухоли обнаруживается мутаций, тем выше успех лекарственного лечения. И это видимо связано с иммунной системой пациента. Чем больше мутаций - тем больше вероятность так называемых неоантигенов: белков, которых нет в здоровых тканях. А раз иммунная система с ними раньше не встречалась, то на них вырабатывается иммунный ответ. И иммунитет пациента начинает убивать опухоль, помогая химиотерапии. Из этого следует, что один из способов - это помочь иммунной системе. Например через вакцину подстегнуть формирование Т клеток, которые могут атаковать опухоль. Но такое лечение возможно только в индивидуальном порядке - опухоли и мутации в них разные у разных пациентов.
И вот новый подход: во время хирургической операции вырезается не только опухоль, но и куски здоровой ткани вокруг (чтобы полностью удалить раковые клетки). Под микроскопом проводят диссекцию тканей, и потом секвенируют раковые и нераковые клетки (конкретно РНК), чтобы выявить неоантигены, присутствующие только в опухоли. Обычно удается идентифицировать от 5 до 30 неоантигенов. После чего из неоантигенов делают персональную мРНКовую вакцину для конкретного пациента. И дальше проводят курс иммунизации, раз в неделю, 8 раз подряд. У больных отбирают кровь, и с помощью нашей технологии определяют, какие именно Т клетки возникают в результате иммунизации. Каждая такая специфическая клетка несет рецептор, который может связываться с раковыми клетками. А дальше Т клетки их убивают разными известными способами.
В статье описаны клинические испытания - первая стадия, то есть на ограниченном количестве пациентов, с главной целью подтвердить безопасность подхода и оценить перспективу. Больных изначально набрали 30 человек, но около 10 отпало из-за слишком поздней стадии рака (метастазы и т.п.). Из оставшихся 20 до конца испытаний продержались 16. Из них хороший иммунный ответ на вакцину наблюдался у половины: 8 из 16. Мерили иммунный ответ массой разных способов, в частности опять-таки нашим методом, который показывал высокую частоту соответетвующих Т клеток в крови в течение многих месяцев после вакцинации. И из этих 8 больных с хорошим иммунным ответом до 18 месяцев дожили 7. И ноль из тех, у кого иммунный ответ не наблюдался.
Встает вопрос почему ответ на вакцину был у одних, но не у других. Приводится несколько гипотез, но четкого понимания пока нет. Так как клинические испытания проводились в период пандемии Ковида, а наш метод секвенирования позволяет увидеть еще и Т клетки, которые выработались на анти-ковидную мРНКовую вакцину, то для начала посмотрели, может различается вообще весь иммунный ответ. Но нет, Т клетки на Ковид были у всех пациентов (ибо все пациенты были вакцинированы мРНКовыми вакцинами, как у нас положено). Так что наличие или отсутствие ответа на неоантигены не зависит от общего состояния иммунной системы. Что хорошо - разобраться в специфике проще, чем в общей функции (меньше возможных факторов, которые надо учитывать).
Однако 50% успех - это безумно круто. А в конце статьи приводится пример больного, правда всего одного, у которого иммунный ответ на вакцину похоже убил метастаз. Собственно, доктор заметил странную массу в легком, сделали биопсию. Раковых клеток не нашли, зато нашли гору Т клеток, несущих как раз тот самый рецептор против индивидуального неоантигена опухоли поджелудочной железы. Вывод - эти Т клетки атаковали и задавили метастаз вдали от места опухоли. Насколько это правда - судить трудно, мы видим только конечную точку, и всего у одного пациента. Однако есть надежда, и надо срочно двигаться дальше. Так что сейчас пошла вторая стадия клинических испытаний на большом количестве больных.
А мРНКовые вакцины сделаны точно так же, как и на Ковид. Поэтому они просты в изготовлении и доставке, их общая безопасность показана во время анти-Ковидной вакцинации. Существует масса мощностей для их изготовления, поэтому сейчас уже через 6 недель после хирургического вырезания опухоли можно начать вливания готовой персональной вакцины. Будем надеяться, что идальше прогресс будет идти быстро. И что тот же подход будет использоваться против других видов рака. И что наша контора в этом продолжит участвовать. Ну и спасибо пандемии за прогресс, блин, только такой пинок под зад человечеству и может помочь добиться новых прорывов...
Ну и под конец добавлю, что противникам вакцинации сюда комменты писать не надо. Дискутировать с вами я не буду, надоело. Пишите у себя. А сторонникам вакцинации, живущим в Штатах, - совет сделать новый анти-Ковидный бустер перед зимой. Он вроде со следующей недели будет в доступе. И да, это опять мРНКовая вакцина. И не гарантирует от заражения. Но может помочь легче болеть. Впрочем если вы недавно болели, то бустер не нужен.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2023-09-12 10:51 pm (UTC)LiveJournal categorization system detected that your entry belongs to the following categories: Коронавирус (https://www.livejournal.com/category/koronavirus?utm_source=frank_comment), Медицина (https://www.livejournal.com/category/medicina?utm_source=frank_comment).
If you think that this choice was wrong please reply this comment. Your feedback will help us improve system.
Frank,
LJ Team
no subject
Date: 2023-09-12 10:51 pm (UTC)OK
no subject
Date: 2023-09-12 11:00 pm (UTC)Вакцину колят всем массово, что бы заранее обучить имунитет как реагировать на вирус.
А тут подбирают "индивидуальные настройки", что бы "подсветить" рак для имунной системы организма.
no subject
Date: 2023-09-12 11:40 pm (UTC)Да, это индивидуальное (персонализированное) лекарство, но его классифицируют как вакцину. Ибо по действию это вакцина, запускающая иммунный ответ на действующее начало, которое в организме превращается в антиген. Заранее или в процессе заболевания - это уже не важно. Вакцину от вируса бешенства колют после инфекции (укуса).
Рак в организме и сам запускает иммунный ответ. Те же самые Т клетки можно бывает обнаружить без вакцинации. Вакцинация помогает усилить. И иногда лучше "натравить" за счёт подстегнутой эволюции Т клеток в сторону улучшения связывания с раковыми неоантигенами.
no subject
Date: 2023-09-12 11:21 pm (UTC)no subject
Date: 2023-09-12 11:43 pm (UTC)У меня от рака поджелудочной умер близкий друг, и был ему всего полтинник.
Сейчас мРНКовые вакцины от рака - это самый передний край. Идут клинические испытания нескольких десятков. Посмотрим, какие будут результаты.
no subject
Date: 2023-09-12 11:30 pm (UTC)no subject
Date: 2023-09-12 11:44 pm (UTC)Да, надеюсь! Сейчас идут несколько десятков клинических испытаний.
no subject
Date: 2023-09-12 11:46 pm (UTC)Результаты вселяют надежду. Очень хорошо!
no subject
Date: 2023-09-13 12:06 am (UTC)Да, я была в восторге. Но это пока только первая ласточка.
no subject
Date: 2023-09-13 01:18 am (UTC)Ну вот, проси - не проси, а придут все равно. Бан.
no subject
Date: 2023-09-13 02:34 am (UTC)Спасибо за статью. Не собиралась делать новый бустер, а теперь крепко подумаю.
no subject
Date: 2023-09-13 03:16 am (UTC)Я тоже не собиралась. Но почесала репу, потрепалась с дочкой, и собралась. Но новый, через недельку.
(no subject)
From:(no subject)
From:no subject
Date: 2023-09-13 02:41 am (UTC)Я может невнимательно читала, я правильно понимаю, что вакцина может в будущем действовать против различных видов рака, не только рака поджелудочной?
no subject
Date: 2023-09-13 03:17 am (UTC)Да, подход может работать против разных типов рака. Но это всегда будет индивидуальный и персонализированный подход, вакцина от конкретной опухоли конкретного пациента.
(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:Решила не холиварить. Запишу у себя свои ответы автору.
Date: 2023-09-13 04:41 am (UTC)no subject
Date: 2023-09-13 01:24 pm (UTC)Следующий (бан), сказал заведующий.
no subject
Date: 2023-09-13 12:52 pm (UTC)no subject
Date: 2023-09-13 01:25 pm (UTC)Спасибо большое! Участвовать мне очень нравится, хотя бы сбоку припека.
no subject
Date: 2023-09-13 01:26 pm (UTC)Спасибо Вам за Ваш благородный труд!
no subject
Date: 2023-09-13 01:52 pm (UTC)Спасибо, что читаете!
no subject
Date: 2023-09-13 04:10 pm (UTC)Какие у вас там проекты крутые! И "И из этих 8 больных с хорошим иммунным ответом до 18 месяцев дожили 7. И ноль из тех, у кого иммунный ответ не наблюдался." — это впечатляет, особенно когда без этого 100% смертность... Хочется надеяться, что это довольно быстро станет мейнстримом.
no subject
Date: 2023-09-13 05:07 pm (UTC)Это пока очень ранние данные на очень маленькой выборке. Где пациентов отбирали на начальной стадии рака, причем очень жёстко. То есть это конечно очень здорово для 7 человек, которые оказались с наличием иммунного ответа. Но главное сейчас это разобраться, почему иммунный ответ не наблюдался у второй половины группы, и как это преодолеть. От этого зависит успех в происходящем сейчас большом клиническом испытании. И из статьи это непонятно, по крайней мере мне.
А мРНКовые вакцины стремительно становятся мейнстримом. Уже стали для Ковида, разрабатываются для массы других инфекций. Насколько мне известно, включая грипп. Но конечно персонализированное лечение рака это главное. Но и самое трудное.
(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:no subject
Date: 2023-09-13 05:51 pm (UTC)Просто вау само по себе, а уж личная причастность... Поздравляю!!!
no subject
Date: 2023-09-13 05:58 pm (UTC)Спасибо, но личная причастность крайне невелика. Стыдно примазываться.
(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:no subject
Date: 2023-09-13 05:57 pm (UTC)no subject
Date: 2023-09-13 05:58 pm (UTC)Спасибо, что читаете.
no subject
Date: 2023-09-14 06:37 pm (UTC)no subject
Date: 2023-09-14 08:14 pm (UTC)Спасибо,что читаете! Будем надеяться, что и дальше пойдет хорошо.
no subject
Date: 2023-09-15 06:56 pm (UTC)Отличная технология, надеюсь подешевеет с масштабированием.
"противникам вакцинации сюда комменты писать не надо.
...
если вы недавно болели, то бустер не нужен. (null)"
Это вы льете воду на мельницу противиников вакцинации.
Но чтобы бороться с такой мис-информацией, на днях по телевизору показывали NBC News Today Show, и там был Ашиш Джа, Декан Медицинского факультета Университета Брауна, бывший координатор Белого Дома по ковиду. Он сказал, что даже если есть все предыдущие три бустера, и болел уже недавно третий раз ковидом, этот бустер все равно надо обязательно делать, потому, что он бесплантый, и если его сделать, то меньше вероятность передать ковид бабушке (я цитирую). И кстати, слово "бустер" теперь неправильное, надо говорить "ежегодная прививка от ковида". И делать ее желательно осенью каждый год одновременно с прививкой от гриппа (продолжение цитаты). Бывший координатор Белого Дома по ковиду точно не противник вакцинации, он всегда только правду говорит, как это принято в Белом Доме.
no subject
Date: 2023-09-15 07:09 pm (UTC)Согласна, лучше делать, чем нет. Собственно причина моих сомнений в том, что наши молодые только что болели ровнехонько новым штаммом. И им пока дополнительная прививка не нужна. Так сказал им семейный доктор. Так что мне надо было четко выразить, что такое недавно. Меньше месяца назад.
Сама пойду в начале октября, нам на работе предлагают именно такую одновременную прививку на ковид и грипп.
Надеюсь, что про правду и Белый Дом была шутка. По части прививок я им в целом обычно доверяю. Если в профессиональных кругах тоже так думают. Насчёт остального - с большой оговоркой.
(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:(no subject)
From:My comment to an entry 'мРНКовые вакцины против рака: новые данны
Date: 2023-09-17 12:04 pm (UTC)